近日，康哲药业控股有限公司（下称“康哲药业”）甲氨蝶呤注射液（商品名：美泰彤®）增加适应症的上市许可申请（NDA）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。甲氨蝶呤注射液获批用于治疗成人活动性类风湿关节炎（RA）。
康哲药业于2024年8月5日获得药品注册证书。作为中国首个以皮下给药方式治疗RA的预充式甲氨蝶呤注射液，本次获批标志着甲氨蝶呤注射液在治疗成人活动性类风湿关节炎（RA）领域取得重要进展，为患者带来更安全、有效、便捷的治疗选择；同时，解决了中国RA患者MTX超适应症用药的问题，让更多患者享受医保报销，增加药物可及性。
来源：国家药品监督管理局官网
RA治疗首选药物
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）作为慢性炎症性自身免疫性疾病，主要影响关节，导致关节疼痛、肿胀、僵硬和功能丧失。据《类风湿关节炎诊疗规范》和《类风湿关节炎患者实践指南》数据，中国类风湿关节炎患者约500万人。
虽历经更迭，甲氨蝶呤（MTX）依旧是RA治疗锚定药物。尽管其锚定地位曾面临生物制剂挑战，但2022版EULAR指南仍将MTX作为一线首选药物，并继续强调锚定地位。2024年4月20日发布的中国最新RA诊疗指南，同样推荐MTX作为RA初始治疗的首选药物。
2021年美国风湿病学会针对类风湿关节炎治疗的指南（下称“指南”2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis），特别是关于疾病修饰性抗风湿药物（DMARDs）的初始治疗建议。它强调了甲氨蝶呤作为首选的单药治疗，并提供了在不同情况下的推荐方案。
指南明确指出，对于初治患者而言，强烈推荐MTX单药治疗，优于羟氯喹或柳氨磺吡啶，优于bDMARDs或tsDMARDs单药治疗，优于MTX 联合一种非TNF-α类生物制剂或者tsDMARDs；有条件推荐甲氨蝶呤单药治疗，优于来氟米特，优于csDMARDs联合治疗，优于MTX联合一种TNF-α类生物制剂。
作为有效的一线治疗方案，MTX对于控制病情进展、改善患者生活质量具有重要意义。但长期以来，MTX在临床上并未被充分利用。美国处方实践调查分析显示：剂量不足和用药时间不足，影响了MTX在治疗RA的作用。
根据康哲药业公开资料，甲氨蝶呤注射液（美泰彤®）是medac公司开发的多种规格的小容量甲氨蝶呤产品。
2020年9月，康哲药业与medac公司签订许可协议，获得了这款产品在中国大陆、香港地区、台湾地区的开发和商业化独家权益。2023年3月，该产品于中国获批上市，用于治疗成人严重、顽固、致残性银屑病。新增RA适应症获批后，可直接进入临床应用，提高RA患者临床治疗生物利用度及便利性，减轻胃肠道副作用，同时降低患者治疗负担，满足RA患者的基础金标准用药需求。
该产品已获得瑞士、英国等21个欧洲国家主管部门批准，目前已在包括欧盟、澳大利亚和中国等在内的全球47个国家和地区上市。
临床试验成果显著，疗效与安全性兼备
甲氨蝶呤注射液产品采用皮下给药，药效更佳。如前述美国处方实践调查分析显示：剂量和用药时间不足，影响MTX的作用。而口服转皮下是提升用药效果的重要方法。口服给药的药物暴露量在15mg/周达到平台期，而皮下给药的药物暴露量呈线性增加，无药物暴露限制。
甲氨蝶呤注射液相较于口服MTX有更低的副作用，尤其胃肠道不良反应较少，在疗效、良好的安全耐受性和依从性之间取得了更大的平衡。
该产品还易于使用，使患者可在家中自行给药，赋予患者更多的控制权和独立性，便于长期疾病管理。
在临床研究中，甲氨蝶呤注射液的疗效通过多个主要和次要终点进行了验证。其中，主要终点是12周DAS28-ESR的变化量，结果显示皮下注射方式相较于口服给药具有显著的优势。此外，次要终点包括4、8、12周的DAS28-CRP变化值以及ACR20、ACR50、ACR70应答率，均表明了皮下注射方式的快速响应和疗效。
根据中国III期临床研究结果，甲氨蝶呤注射液在治疗RA方面显示出快速起效的特性，皮下注射更快，对于疾病活动度较高RA患者可以迅速控制病情。
次要疗效指标的结果显示，产品与甲氨蝶呤片相比有疗效更优的趋势。研究结果还显示，产品用药早期即可观察到的部分疗效比甲氨蝶呤片更明显，提示产品的疗效出现时间更早。
安全性方面，甲氨蝶呤注射液展现出了良好的耐受性和较低的不良反应发生率。特别是，它在胃肠道不良反应的发生率上明显低于口服给药，这为不能耐受口服治疗的患者提供了另一种有效且安全的治疗选择。
除了临床疗效和安全性，甲氨蝶呤注射液的应用还可能对患者的日常生活质量产生积极影响。在临床研究中观察到，使用甲氨蝶呤注射液治疗的患者在疼痛程度和健康评估问卷（HAQ-DI）评分上均有显著改善。这意味着患者在日常生活中的疼痛得到缓解，功能受限减少，从而能够更好地进行日常活动和工作。
甲氨蝶呤注射液作为中国首个以皮下给药方式治疗RA的预充式产品，不仅丰富了RA患者的治疗选择，更以其快速起效和高生物利用度，为成人活动性RA患者提供了有效的治疗选项。
康哲药业自1992年创立以来，始终坚持开放式商业化平台和创新产品孵化平台的双轮驱动战略，凭借敏锐的市场洞察力和强大的专家资源，不断挖掘未满足的临床需求。目前，康哲药业已布局30款创新产品，其中4款处于中国上市审评中。此次甲氨蝶呤注射液新增适应症的获批，是康哲药业创新战略的延续与深化，在创新发展道路上的又一里程碑。
结语
甲氨蝶呤注射液新适应症的获批，使RA的治疗向更个性化、更精准迈进。其快速起效、高生物利用度以及较低的副作用，为RA患者提供了更为安全、有效且便捷的治疗方案。同时，不再受超适应症困扰，更多RA患者可以享受医保报销。
此外，甲氨蝶呤注射液的临床研究结果令人鼓舞，不仅证实了其在疗效上的显著优势，更在安全性和耐受性上展现了卓越的表现。为RA患者提供了更多选择，同时也为医生提供了更多的治疗策略。
随着这一适应症的获批，期待甲氨蝶呤注射液能够迅速惠及更广泛的RA患者群体，助其减轻病痛，改善生活质量，并最终实现更好的疾病控制。